摘要:明膠膜具有良好的生物相容性和可降解性,并且其物化性質(zhì)能被調(diào)節(jié),因而應(yīng)用比較廣泛。本文綜述了不同添加劑和制備條件對(duì)明膠膜的機(jī)械性能、阻隔性能、生物可降解性等的影響。通常增塑劑可以改善明膠膜的脆性,減小其機(jī)械強(qiáng)度和熱穩(wěn)定性。交聯(lián)能有效提高明膠膜的機(jī)械性能和熱穩(wěn)定性,減緩明膠的降解速率。交聯(lián)包括化學(xué)交聯(lián)、生物相容性交聯(lián)和物理交聯(lián)。明膠與蛋白質(zhì)、糖類、脂類復(fù)合,其性能得以改進(jìn),并且將明膠與高聚物共混、共聚改性,可以改善明膠膜的性能以滿足不同領(lǐng)域的應(yīng)用?! ?br />
關(guān)鍵詞:明膠膜;生物相容性;生物可降解性;機(jī)械性能;阻隔性能
明膠是一種天然高分子材料,是由膠原熱變性或者經(jīng)物理、化學(xué)降解得到的。明膠具有良好的生物相容性和生物可降解性,具有溶膠 凝膠的可逆轉(zhuǎn)換性、極好的成膜性以及入口即化等特性。明膠膜應(yīng)用領(lǐng)域比較廣泛,例如在食品和藥物包裝領(lǐng)域,可以用于方便面的調(diào)料袋、中成藥的內(nèi)包裝等;在醫(yī)學(xué)材料方面,可以用于修復(fù)神經(jīng)組織,可以將藥物固定在明膠膜上制成載體膜等;在農(nóng)業(yè)方面,可以作為自營(yíng)養(yǎng)性的覆蓋膜,控制一些農(nóng)藥、化肥、除草劑等的釋放。
本文綜述了不同添加劑和制備條件對(duì)明膠膜及其復(fù)合膜的機(jī)械性能、阻隔性能、生物可降解性等的影響。
1 增塑對(duì)明膠膜性能的影響
明膠的主要成分是蛋白質(zhì),由分子間連接形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),這個(gè)體系脫水而形成脆性膜。增塑劑能減少明膠的分子間力,提高膜的彈性,減小膜的脆性。增塑劑主要是一些多元醇,如甘油、甘露糖、山梨醇、聚乙二醇、乙二醇等。水也是明膠膜有效的增塑劑,吸收到膜中的水分影響增塑劑的增塑能力。增塑劑分子的結(jié)構(gòu)和組成影響它破壞蛋白質(zhì)的鏈間氫鍵和它吸收水分到蛋白質(zhì)體系的能力。增塑劑的選擇通常要考慮增塑劑與蛋白質(zhì)間的相容性,形成的增塑膜的滲透性及增塑劑的添加量等因素。
1 1 增塑劑對(duì)明膠膜機(jī)械性能的影響
親水性的增塑劑能和蛋白質(zhì)形成鏈間氫鍵,減少蛋白質(zhì)的分子間力,因而可以減小明膠膜的抗拉強(qiáng)度(TS)和彈性模量(EM),增加斷裂伸長(zhǎng)率(EB)。通常增塑劑具有雙重的增塑效果:其一是增塑劑本身增塑,其二是增塑劑具有強(qiáng)烈的吸濕性把一些水分吸到明膠的矩陣結(jié)構(gòu)中。Arvanitoyannis等研究了明膠分別與可溶淀粉和羥丙基淀粉復(fù)合,用多元醇增塑的可食膜,結(jié)果表明增加水、甘油或山梨醇的含量,降低了膜的TS和EM,增加了膜的EB。Sobral等用山梨醇增塑明膠膜,隨著山梨醇的濃度增加,膜的穿刺強(qiáng)度下降,穿刺變形和水蒸汽滲透系數(shù)增加,并且玻璃轉(zhuǎn)化溫度變寬,出現(xiàn)相分離的現(xiàn)象。Lim等研究了甘油對(duì)用轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶交聯(lián)的明膠膜的性能影響,增加甘油的量時(shí),膜的濕含量增加,TS減小,EB增加,氧氣的透過量也增加。Vanin等比較了甘油、丙二醇、二甘醇、1,2 乙二醇等四種多元醇對(duì)明膠膜的機(jī)械強(qiáng)度等性能的影響,發(fā)現(xiàn)甘油對(duì)明膠膜的機(jī)械性能影響最大。Thomazine等研究了不同配比的甘油和山梨醇增塑的明膠膜的機(jī)械性能、阻水性等,結(jié)果表明:甘油和山梨醇組合增塑可以消除甘油和山梨醇單獨(dú)增塑時(shí),增塑劑容易從膜中析出或結(jié)晶出來(lái)的現(xiàn)象。
1 2 增塑劑對(duì)明膠膜熱穩(wěn)定性的影響
通常,增塑劑的加入降低了明膠膜的熱穩(wěn)定性。Barreto等發(fā)現(xiàn)增塑劑山梨醇明顯降低了酪蛋白鈉、乳清蛋白和明膠可食膜的降解活化能,降低了熱降解的起始溫度和最高溫度。熱穩(wěn)定性的降低明顯與山梨醇對(duì)蛋白質(zhì)分子內(nèi)和分子間氫鍵的影響有關(guān)。Goswami等研究發(fā)現(xiàn)明膠和三甲基苯酚復(fù)合,其熱穩(wěn)定性提高,并且聚乙二醇400作增塑劑時(shí),復(fù)合物的熱穩(wěn)定性進(jìn)一步提高,但是當(dāng)增塑劑用量超過7 7%時(shí),熱穩(wěn)定性又降低,這是由于聚乙二醇400是通過化學(xué)健合作用結(jié)合到復(fù)合物的,所以對(duì)其熱穩(wěn)定性的影響比較復(fù)雜。
1 3 水分對(duì)明膠膜性能的影響
水對(duì)于明膠膜有重要影響。Yakimets在研究不同水含量對(duì)玻璃態(tài)明膠膜的機(jī)械性能的影響時(shí),提出水合分成三個(gè)階段:1)水被束縛在高能吸收區(qū);2)結(jié)構(gòu)水;3)多分子層間的水。在低于玻璃態(tài) 橡膠態(tài)轉(zhuǎn)變溫度時(shí),明膠膜比較脆;在水的含量為7%~14%即以結(jié)構(gòu)水存在時(shí),明膠復(fù)性為膠原的程度較高,因而明膠膜的機(jī)械性能較高。Lukasik等利用磷光來(lái)監(jiān)控水和多元醇增塑的明膠膜的分子運(yùn)動(dòng),探討增塑劑和物理交聯(lián)對(duì)明膠膜中分子的運(yùn)動(dòng)和氧氣透過性的影響。
2 交聯(lián)對(duì)明膠膜性能的影響
交聯(lián)在明膠膜制備過程中非常重要。交聯(lián)能有效提高明膠膜的機(jī)械性能和熱穩(wěn)定性。交聯(lián)包括化學(xué)交聯(lián)、生物相容性交聯(lián)和物理交聯(lián)?;瘜W(xué)交聯(lián)是添加化學(xué)交聯(lián)劑使得明膠分子中的氨基、羧基與交聯(lián)劑的某些基團(tuán)結(jié)合。常用的化學(xué)交聯(lián)劑有甲醛、戊二醛、二異氰酸酯、碳二亞胺、聚環(huán)氧化合物和?;B氮化物等。生物相容性交聯(lián)是用從生物體中提取的天然產(chǎn)物對(duì)明膠交聯(lián)。物理交聯(lián)是通過脫氫熱處理、紫外、γ照射等物理方法對(duì)明膠交聯(lián)。
2 1 化學(xué)交聯(lián)
化學(xué)交聯(lián)劑中,醛類能快速與蛋白質(zhì)反應(yīng),因而被廣泛用于交聯(lián)明膠。Bigi等發(fā)現(xiàn)戊二醛的濃度從0 1增加到 1%(wt)時(shí),交聯(lián)度從60%增到接近100%,同時(shí)明膠膜的變形減小,斷裂應(yīng)力(σb)、EM增加:交聯(lián)能阻止明膠在緩沖液中的釋放,減小其溶脹性,并且提高了膜的熱穩(wěn)定性。王映紅等發(fā)現(xiàn)甲醛作為小分子交聯(lián)劑,對(duì)明膠膜的交聯(lián)優(yōu)于戊二醛,且蒸汽交聯(lián)比溶液交聯(lián)完全。
Chiellini等報(bào)道戊二醛(GTA)的濃度從 1增到 2 5%(wt)時(shí),交聯(lián)的明膠膜的EM減小,EB明顯增加,而TS變化不大。這種現(xiàn)象解釋為明膠溶液冷凝時(shí),同時(shí)發(fā)生了化學(xué)交聯(lián)和物理交聯(lián)(恢復(fù)為膠原的三螺旋結(jié)構(gòu)),增加GTA阻礙了明膠的物理交聯(lián)。Matsuda等[24]發(fā)現(xiàn)隨著明膠膜中GTA濃度的增加,交聯(lián)膜與生物組織的粘附強(qiáng)度增加。
Carvalho等比較了甲醛、乙二醛化學(xué)交聯(lián)和轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(Tgase)交聯(lián)對(duì)明膠膜性能的影響,發(fā)現(xiàn)酶交聯(lián)膜的水蒸氣滲透性降低較明顯,甲醛交聯(lián)顯著提高了膜的機(jī)械性能,化學(xué)交聯(lián)膜的熱穩(wěn)定性提高較多。Lim等指出Tgase催化?;D(zhuǎn)移反應(yīng),在蛋白質(zhì)分子間和分子內(nèi)形成ε (γ 谷氨酰胺酰基)賴氨酸的交聯(lián)。而通常使用的化學(xué)交聯(lián)劑醛類,是通過醛基與蛋白質(zhì)中的氨基形成希夫堿而產(chǎn)生交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的。
2 2 生物相容性的交聯(lián)
雖然醛類是蛋白質(zhì)的有效交聯(lián)劑,但是醛類有一定的毒性和鈣化作用,因而限制了其在醫(yī)藥和食品領(lǐng)域的應(yīng)用。人們尋找新的交聯(lián)劑和交聯(lián)方法,希望得到生物相容的交聯(lián)產(chǎn)物,不產(chǎn)生并發(fā)毒性。前面提到的Tgase就是其中一種生物相容性的酶交聯(lián)劑。Kolodziejska等研究了交聯(lián)劑Tgase和1 乙烷 3 (3 二甲基胺丙烷)對(duì)明膠 殼聚糖復(fù)合膜水溶性的影響。Bigi等用天然交聯(lián)劑京尼平交聯(lián)明膠膜,發(fā)現(xiàn)交聯(lián)度隨京尼平的增加而增加到85%,交聯(lián)膜的變形性減小、EM增加,在生理溶液中的溶脹減少,熱穩(wěn)定性提高。
Kim等用無(wú)毒性的交聯(lián)劑 前花色素交聯(lián)殼聚糖 明膠復(fù)合膜。交聯(lián)是通過氨基和酯基連接而成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),這種交聯(lián)結(jié)構(gòu)在水溶液中穩(wěn)定,并且交聯(lián)膜的機(jī)械性能和熱穩(wěn)定性提高。交聯(lián)的復(fù)合膜更有利于細(xì)胞的粘附和增殖,并且其降解速度降低。Dawlee等把天然存在的粘多糖如軟骨素 6 硫酸鹽轉(zhuǎn)化為醛后交聯(lián)明膠,發(fā)現(xiàn)多糖的氧化程度越高其交聯(lián)度越大。這種交聯(lián)的凝膠無(wú)毒且有良好的生物相容性。Draye等用二醛葡聚糖交聯(lián)明膠膜,結(jié)果表明膜的機(jī)械性能隨著貯存時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。
酶制劑Tgase和天然的交聯(lián)劑京尼平等,可以改善明膠膜的性能,但其價(jià)格較高限制了其應(yīng)用。作者采用兩種天然的從植物中提取的酚類交聯(lián)劑———阿魏酸和單寧酸交聯(lián)明膠膜,研究了交聯(lián)劑添加量、成膜液pH值等因素對(duì)膜機(jī)械、溶脹等性能的影響。
2 3 物理交聯(lián)方法
用物理方法交聯(lián),也可以避免使用化學(xué)交聯(lián)劑時(shí)產(chǎn)生的毒性問題。Jo等研究了不同γ射線照射量對(duì)果膠和明膠復(fù)合膜機(jī)械性能的影響。Matsuda等用紫外線交聯(lián)明膠膜在外科手術(shù)中用作反粘附物質(zhì),防止組織由于粘附產(chǎn)生的并發(fā)癥。
Bigi等在一定條件下單軸拉伸并用戊二醛交聯(lián)明膠膜,得到鏈各向異性、部分取向的明膠膜。發(fā)現(xiàn)膜的EM和σb隨拉伸比例(λ)線性增加,和未拉伸的膜比較增加了五倍。這種現(xiàn)象和明膠復(fù)性為膠原的三螺旋結(jié)構(gòu)的程度有關(guān),三螺旋結(jié)構(gòu)增加能夠提高膜的機(jī)械強(qiáng)度,降低其溶脹性,并且三螺旋結(jié)構(gòu)隨著Bloom系數(shù)的增加而增加。Fakirov等通過拉伸甲醛交聯(lián)的明膠膜也得到類似的結(jié)果,發(fā)現(xiàn)當(dāng)λ為4~5時(shí),E和σb最大;λ再增加時(shí),E和σb減小。Vassileva等發(fā)現(xiàn)明膠膜有較高的表面微硬度,并且經(jīng)過熱處理后,其微硬度增加,這是由于加熱產(chǎn)生了分子間和分子內(nèi)交聯(lián)。
3 明膠膜的可降解性
明膠含有較多的碳和氮,能為細(xì)菌的生長(zhǎng)提高養(yǎng)分,所以易于被降解。與合成的高聚物相比,蛋白質(zhì)沿多肽鏈不含有等同的重復(fù)單元,這種不規(guī)則結(jié)構(gòu)使得蛋白質(zhì)鏈不如合成高分子那么容易結(jié)晶,所以蛋白質(zhì)比較容易被降解。通常交聯(lián)劑的加入使明膠產(chǎn)生了三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),減緩了明膠的降解速率。Patil和Dalev等研究了交聯(lián)的明膠膜在湖水、河水和土壤中的生物降解性,發(fā)現(xiàn)在湖水和河水中甲醛、乙二醛、戊二醛交聯(lián)的明膠膜的生物降解最慢,降解最快的是環(huán)己二異氰酸酯交聯(lián)的膜,其完全降解僅需3~4天,未交聯(lián)的膜和雙環(huán)氧化丁二烯、二環(huán)氧化辛烷交聯(lián)的膜完全降解需5~7天;在土壤中也發(fā)現(xiàn)類似的結(jié)果。
Kim等發(fā)現(xiàn)前花色素交聯(lián)的殼聚糖 明膠復(fù)合膜被消化酶降解的速率,明顯低于明膠膜和未交聯(lián)的復(fù)合膜的降解速率。Shu等發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸 明膠復(fù)合膜經(jīng)二硫化物交聯(lián)后,其降解性降低。Chiellini等研究了廢明膠與聚乙烯醇復(fù)合膜,甘蔗渣作填充物,戊二醛作交聯(lián)劑時(shí)在土壤中的降解性,發(fā)現(xiàn)包含17%~20%聚乙烯醇和甘蔗渣的復(fù)合物,包埋30天后只降解了40%,而純的廢明膠膜在相同條件下降解60%,所以這些填充物不利于膜的降解,并且交聯(lián)也降低了明膠膜的可降解性。Goswami等研究了用苯甲醛樹脂改性的明膠在土壤中的降解性,發(fā)現(xiàn)復(fù)合物中明膠量的增加,復(fù)合物易于降解。Huang等研究發(fā)現(xiàn)殼聚糖 明膠復(fù)合物的降解性優(yōu)于單純的殼聚糖的降解性。
4 明膠與蛋白質(zhì)、糖類、脂類及合成高聚物復(fù)合改性
4 1 明膠與蛋白質(zhì)、糖類的復(fù)合膜
明膠與生物高分子如蛋白質(zhì)、淀粉、纖維素等復(fù)合制成膜,既可以改善其性能,又可以有效降低成本。各組分間的相容性在復(fù)合過程中起重要的作用,可以由熱分析如DSC測(cè)定玻璃轉(zhuǎn)化溫度(Tg)來(lái)評(píng)價(jià)兩種組分的相容性。對(duì)于二元混合物若只有一個(gè)Tg出現(xiàn)在兩母體聚合物之間,則說(shuō)明有良好的 相容性:若
有兩個(gè)Tg,但是和母體聚合物相比位置有所移動(dòng),則說(shuō)明形成了半穿連網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的多相體系。Jagannath等將明膠與淀粉用熱混和與非熱混和的方法復(fù)合成可食膜,發(fā)現(xiàn)非熱混和時(shí)出現(xiàn)了兩個(gè)Tg,熱混和時(shí)只出現(xiàn)一個(gè)Tg,表明了組分間的相容性。Arvanitoyannis等報(bào)道了用水和甘油 、山梨醇、蔗糖增塑的明膠與淀粉復(fù)合膜,增塑劑增加,復(fù)合膜的EM和TS降低,而EB、氣體通透性增加;低溫(20℃)干燥的膜比高溫(60℃)干燥的膜,具有較高的結(jié)晶度和較低的氣體通透性。
Li等將魔芋葡甘聚糖與明膠復(fù)合成快速溶解、具有熱封性的可食膜,Xiao等發(fā)現(xiàn)這種復(fù)合膜的熱穩(wěn)定性和機(jī)械性能提高,脆性得到改善。Lee等將結(jié)冷膠與明膠復(fù)合成具有較好的機(jī)械性能的膜。Dong等把海藻酸鹽和明膠共混并用鈣鹽交聯(lián),用于藥物控釋系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)當(dāng)明膠含量為50%(wt)時(shí),復(fù)合膜的TS和EB最大。
生物高聚物殼聚糖具有良好的生物相容性、可降解性、價(jià)格比較低并具有獨(dú)特的抗菌性能,在醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域應(yīng)用比較廣泛。明膠在高于其等電點(diǎn)pH=4 7時(shí)形成陰離子聚電解質(zhì),帶陽(yáng)離子電荷的殼聚糖能與之作用。Yin等將殼聚糖與明膠復(fù)合成聚電解質(zhì)膜,發(fā)現(xiàn)殼聚糖能提高復(fù)合膜的機(jī)械性能,即使在較高水含量時(shí),仍能保持一定的TS和較高的EB。Arvanitoyannis等分別在較低和較高溫度下干燥制備殼聚糖 明膠復(fù)合膜,并研究了水和多元醇對(duì)膜的機(jī)械性能、熱性能等的影響。Huang等為了提高殼聚糖的機(jī)械和生物性能,做成殼聚糖 明膠復(fù)合材料用于組織工程。Cheng等制備了殼聚糖 明膠復(fù)合膜,發(fā)現(xiàn)兩者具有良好的相容性,明膠量增加時(shí),膜的吸水量增加,機(jī)械性能提高,并且有較低的EM,較高的EB,復(fù)合膜與神經(jīng)細(xì)胞有良好的親合力。
Chambi等發(fā)現(xiàn)明膠 酪蛋白鈉復(fù)合膜比單獨(dú)的明膠膜、酪蛋白鈉膜的EB大,但對(duì)膜的TS和阻水性的影響不大。Noorjahan等制備纖維蛋白 明膠復(fù)合膜,提高了纖維蛋白膜的機(jī)械性能,并且為提高這種復(fù)合膜的功能性,對(duì)其進(jìn)行化學(xué)調(diào)節(jié)。Li等用海藻酸鹽、殼聚糖、膠原、明膠或其中兩者的混合物做成膜材料,用于肝細(xì)胞的培養(yǎng)。
4 2 明膠與脂類的復(fù)合膜
明膠膜有較好的機(jī)械性能,但是由于其固有的親水性,所以對(duì)水很敏感。脂類膜阻水性較好,但是不透明、較脆、機(jī)械強(qiáng)度也較低,可以將明膠和脂類做成復(fù)合膜,提高膜的阻水和機(jī)械性能。常用的脂類物質(zhì)有脂肪酸、蜂蠟、巴西棕櫚膠、植物油等。
Bertan等研究了脂肪酸、巴西欖香脂與明膠復(fù)合膜的性能,發(fā)現(xiàn)添加脂類物質(zhì)后膜有較好的阻水性能,但機(jī)械性能降低,而不透明度和可溶物增加。Bertan等研究了月桂酸對(duì)明膠、乙酸甘油酯及硬脂酸、棕櫚酸復(fù)合膜的影響,發(fā)現(xiàn)月桂酸能有效降低復(fù)合膜的水蒸氣透過性,同時(shí)膜的水溶性和氧氣透過性增加、TS降低、EB增加,但對(duì)膜的透明性影響不太明顯。Karnnet等發(fā)現(xiàn)用硬脂酸改性后的明膠膜具有較低的TS、較低的濕度吸收和較好的生物降解性,并且硬脂酸為天然產(chǎn)物用于改性明膠比其它化學(xué)合成試劑更環(huán)保。
4 3 明膠與合成高聚物的復(fù)合膜
合成高分子具有良好的機(jī)械性能,易加工成型且價(jià)格比較低廉;生物高分子具有良好的生物相容性,但其機(jī)械性能較差,價(jià)格也比較高;可以利用兩者的優(yōu)點(diǎn)將兩種高分子復(fù)合做成生物高分子材料。Xiao等混和不同比例的明膠、聚丙烯酰胺得到透明的、有較好的機(jī)械性能和熱穩(wěn)定性的復(fù)合膜。Cascone將合成類的聚合物如聚乙烯醇、聚丙烯酸與明膠復(fù)合,做成既有好的機(jī)械性能又有良好生物相容性的仿生聚合物。Tanaka等研究了聚乙烯醇 明膠混和體系的相容性,并且與聚乙烯醇 絲心蛋白復(fù)合物的機(jī)械性能做了比較。El Kader等用明膠摻雜聚乙烯醇膜并用快速中子照射,研究了其紫外和紅外光譜的變化。Wang等用明膠對(duì)聚(3 羥丁酸 共 3 羥基己酸酯)膜改性控制其降解速度,并且發(fā)現(xiàn)明膠可以提高復(fù)合物表面的多孔性和機(jī)械性能,更有利于細(xì)胞在其上的生長(zhǎng)。
明膠含有多種官能團(tuán)如羥基、羧基、氨基,可以與高聚物共混、共聚改性,改善明膠的性能以滿足不同領(lǐng)域的應(yīng)用。Scherzer等用縮水甘油基甲基丙烯酸甲酯對(duì)明膠改性,使其含有C=C,然后用電子束對(duì)其交聯(lián)改性。Scherzer等用縮水甘油基的異丁烯酸對(duì)明膠改性,并用電子束照射交聯(lián)改性,改善明膠的溶解性。Goswami等用苯甲醛樹脂有效提高了明膠抵抗細(xì)菌侵蝕的能力。Derkatch等還研究了表面活性劑的濃度、pH值對(duì)明膠乳液膜的界面特征的影響。
此外,一些無(wú)機(jī)物也可以與明膠膜復(fù)合改性。Bigi等研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)拉伸羥基磷灰石 明膠復(fù)合膜時(shí),膠原分子沿變形方向取向,無(wú)機(jī)晶體相包埋在明膠層中堅(jiān)固明膠膜,得到各向異性的膜。Qiang等利用明膠膜的誘捕和銀納米顆粒的嫁接的共同作用將反 α 胎蛋白固定在鉑電極表面做成電位免疫傳感器。
5 結(jié)束語(yǔ)
明膠膜具有良好的生物相容性和生物可降解性,并且其物化性質(zhì)易被調(diào)節(jié),因而應(yīng)用領(lǐng)域比較廣泛??梢酝ㄟ^添加增塑劑、交聯(lián)劑以及與其它天然高聚物、合成高聚物復(fù)合等手段改善其性能,為明膠及其復(fù)合膜在可食性包裝、自營(yíng)養(yǎng)覆蓋膜以及醫(yī)學(xué)材料等領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。